مقالات وأخبار

مسحوق Elafibranor (GFT505) - الدواء الجديد لدراسة علاج ناش

ما هو Elafibranor (GFT505)؟

مسحوق Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) ، هو عقار تجريبي لا تزال أبحاثه جارية. تعتمد دراستها وتطويرها بواسطة Genfit بشكل أساسي على فعالية Elafibranor (GFT505مسحوق (923978-27-2) في مكافحة الأمراض مثل مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، دسليبيدميا ، ومقاومة الأنسولين ، ومرض السكري.

 

آلية عمل Elafibranor (GFT505)

مسحوق Elafibranor (GFT505) هو علاج عن طريق الفم يعمل على الأنواع الفرعية الثلاثة PPAR. وهي تشمل PPARa و PPARd و PPARg. ومع ذلك ، فإنه يعمل بشكل أساسي على PPARa.

آلية عمل Elafibranor معقدة لأنها تجند بشكل تفاضلي العوامل المساعدة للمستقبلات النووية. نتيجة لذلك ، يؤدي هذا إلى التنظيم التفاضلي للجينات وكذلك التأثير البيولوجي.

مسحوق Elafibranor (GFT505) قادر على تحديد وتوصيف نشاط مُعدِّل المستقبلات النووية الانتقائي (SNuRMs). نتيجة لذلك ، فإنه يوفر كفاءة محسنة مع آثار جانبية أقل.

أثبتت كل من الجزيئات المتعددة الوسائط والفعالة فعاليتها في مكافحة الظروف المختلفة. وهي تشمل مقاومة الأنسولين ومرض السكري والالتهابات والسمنة وثلاثي الدهون ، والتي تتميز بزيادة الكولسترول الحميد وخفض الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية.

الفرق بين آلية عمل Elafibranor وآلية المركبات الأخرى التي تستهدف PPARs في NASH (التهاب الكبد الدهني غير الكحولي) هو حقيقة أنه لا يظهر أي نشاط دوائي PPARy.

ونتيجة لذلك، Elafibranor لا يواجه المستخدمون تأثيرات جانبية غير مرغوب فيها مرتبطة بتنشيط PPARy. وتشمل هذه الآثار الجانبية ؛ احتباس السوائل ، وذمة ، وزيادة الوزن ، كلها عوامل تزيد من خطر الإصابة بقصور في القلب.

 

Elafibranor (GFT505) لدراسة علاج ناش

NASH (التهاب الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول) هو مرض يصيب الكبد يؤدي إلى التهاب وتنكس خلايا الكبد بالإضافة إلى تراكم الدهون التي تعرف أيضًا باسم قطرات الدهون. عادةً ما تكون بعض الحالات الصحية مثل متلازمة التمثيل الغذائي والسكري من النوع 2 والسمنة هي السبب الأول لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD).

 

مسحوق Elafibranor (GFT505) - الدواء الجديد لدراسة علاج ناش

 

اليوم ، يعاني الكثير من الناس من هذا المرض الفتاك. الجزء المخيف حوله هو أنه يمكن أن يؤدي إلى تليف الكبد ، وهي حالة تجعل الكبد غير قادر على العمل. كما يمكن أن تتطور إلى سرطان الكبد وفي بعض الحالات تسبب الوفاة.

النبأ المحزن عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي هو أنه لا يختار العمر ويستمر في التأثير على الجميع. والأسوأ من ذلك ، أن علامات المرض يمكن أن تكون بدون أعراض ، وقد لا يعرف المرء أبدًا أنهم يعانون من المرض حتى يتطور إلى مرحلة لاحقة.

التندب والالتهابات الناجمة عن ناش (إلتهاب كبد دهني غير كحولي) يمكن أن يؤدي أيضًا إلى مضاعفات في القلب والرئة. نظرًا لأن العديد من الأشخاص يعانون الآن من هذه الحالة التي تنشأ من مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول ، يبحث الباحثون عن خيارات علاجية بخلاف زراعة الكبد.

أحد الأدوية التي تتم دراستها لعلاج NASH هو مسحوق Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). حتى الآن ، فقد أظهرت أنها تسبب آثارًا إيجابية على السمتين الرئيسيتين للمرض ، وهما: الانتفاخ والالتهابات. الجمال معها هو أنه مقبول للغاية ونادراً ما يجعل المرء يعاني من أي آثار جانبية. ولهذا السبب ، أعطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تسمية سريعة لهذا الدواء من أجله علاج ناش.

حاليًا ، مسحوق Elafibranor (GFT505) في المرحلة 3 من التجارب السريرية ، والتي يطلق عليها أيضًا RESOLVE IT.

حلها

إنها دراسة عالمية بدأت في الربع الأول من عام 2016 ، وهي عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي بنسبة 2: 1 ومزدوجة التعمية. المرضى الذين شاركوا في هذه الدراسة هم أولئك الذين يعانون من NASH (NAS> = 4) والتليف (مراحل F2 أو F3 حيث يكون تلف الكبد ملحوظًا بالفعل. خلال الدراسة ، سيتم إعطاء المرضى إما جرعة Elafibranor (GFT505) 120 مجم أو دواء وهمي مرة واحدة كل يوم.

سيساعد أول ألف مريض يتم تسجيلهم في إظهار ما إذا كان NASH قابلاً للعلاج باستخدام Elafibranor (GFT505) دون تفاقم التليف مقارنةً بالذين عولجوا بدواء وهمي.

تم تسجيل المجموعة الأولى في أبريل 2018 ، وسيتم الإبلاغ عن تحليل النتائج في أواخر 2019. ستحدد البيانات المبلغ عنها ما إذا كانت Elafibranor تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كما تحصل على موافقة مشروطة من وكالة الأدوية الأوروبية ، والمعروفة باسم EMA بواسطة 2020.

ذهبت الدراسة خطوة إلى الأمام في ديسمبر 2018 عندما أيد مجلس مراقبة سلامة البيانات (DSMB) استمرار المحاكمة دون أي تغيير. كان ذلك بعد مراجعة مخططة مسبقًا لبيانات السلامة التي تمت بعد ثلاثين شهرًا.

 

مسحوق Elafibranor (GFT505) - الدواء الجديد لدراسة علاج ناش

 

نتائج الدراسات قبل السريرية والسريرية في علاج ناش

تم تقييم فعالية وسلامة Elafibranor في علاج NASH في الماضي من خلال نماذج مرضية متعددة. في 5 المرحلة 2 أ ، أجريت تجارب مختلفة على مجموعات مختلفة من المرضى الذين يعانون من مرض التمثيل الغذائي. وشملت مرضى السكري من النوع 2 أو مرضى ما قبل السكري واضطراب شحميات الدم الناتج عن تصلب الشرايين. خلال الدراسة ، لوحظ أن Elafibranor روجت ؛

  • انخفاض خطر المعاناة من مشاكل القلب والأوعية الدموية
  • علامات انخفاض إصابة الكبد
  • خصائص مضادة للالتهابات
  • زيادة حساسية الانسولين
  • توازن الجلوكوز
  • دهن القلب الملف الشخصي.

كانت تجربة المرحلة 2b التي تم إطلاقها في 2012 أكبر تجربة تدخلية وأول دراسة دولية حقيقية يتم إجراؤها على NASH. عندها وصل Elafibranor إلى نقطة النهاية الموصى بها من FDA من "NASH Resolution دون تفاقم التليف." كانت هذه هي نقطة النهاية الأساسية للتجربة 3 للمرحلة العالمية التي لا تزال مستمرة.

لوحظ أن المرضى الذين تلقوا علاج NASH مع Elafibranor لاحظوا تحسنًا في علامات ضعف الكبد مثل ALP و GGT و ALT. من خلال تقييم نقاط النهاية الثانوية ، كانت هناك ملاحظة مفادها أن جرعة Elafibranor (GFT505) 120mg أعطت تأثيرات علاجية على عوامل خطر استقلاب القلب المرتبطة بـ NASH ، بما في ذلك ؛

  • آثار مضادة للالتهابات
  • تحسن في حساسية الأنسولين وأيض الجلوكوز في المرضى الذين يعانون من مرض السكري
  • تحسين مستويات البروتينات الدهنية والدهون البلازما.
فعالية Elafibranor في علاج ناش الأطفال

زاد معدل إصابة الأطفال بالسمنة زيادة كبيرة ، مما يجعله مصدر قلق صحي متزايد. في دراسة أجريت في 2016 ، لوحظ ذلك NAFLD(مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول) يصيب حوالي 10-20٪ من الأطفال. وأظهرت كذلك أن NAFLD عند الأطفال سيكون السبب الرئيسي لفشل الكبد وأمراض الكبد وكذلك زرع الكبد لدى الأطفال والمراهقين.

في يناير 2018 ، كان هناك الإطلاق الرسمي لبرنامج NASH للأطفال مع الأخذ في الاعتبار أن Elafibranor هو الدواء الوحيد الذي أثبت فعاليته في علاج NASH عند البالغين وهو في مرحلة التطوير في علاج الأطفال.

هل يمكن استخدام Elafibranor مع الأدوية الأخرى في علاج NASH؟

من الواضح بالفعل أن Elafibranor فعال في علاج NASH عند استخدامه بمفرده. ومع ذلك ، نظرًا لتعقيد المرض ، يمكن استخدامه مع أدوية أخرى في إدارة تليف الكبد ، و NASH ، والأمراض المصاحبة لهم.

 

Elafibranor (GFT505) استخدامات أخرى

في علاج مرض ركود صفراوي

الركود الصفراوي هو حالة ناتجة عن ضعف في تكوين الصفراء وتدفقها عبر المرارة والاثني عشر. يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الأمراض الجهازية وأمراض الكبد وفشل الكبد وحتى الحاجة إلى زراعة الكبد. أظهرت دراسة سريرية أن مسحوق Elafibranor (GFT505) يقلل من العلامات البيوكيميائية في البلازما وبالتالي يثبت أنه يمكن أن يكون مفيدًا في علاج مرض الركود الصفراوي.

مرض السكري

مرض السكري هو حالة ناجمة عن وجود الكثير من السكر أو الجلوكوز في الدم. يصيب حوالي أربعمائة مليون شخص على مستوى العالم. يصاب المرء بمرض السكري من النوع 2 بمجرد عدم قدرة الجسم على إنتاج الأنسولين واستخدامه بشكل طبيعي.

تظهر الأبحاث التي أجريت على elafibranor أنه يقلل من تطور مرض السكري من النوع 2 بطريقتين. الأول من خلال تحسين التمثيل الغذائي للجلوكوز في الجسم.

كما أنه يحسن حساسية الأنسولين في العضلات والأنسجة المحيطية.

 

مسحوق Elafibranor (GFT505) - الدواء الجديد لدراسة علاج ناش

 

النتيجة

تأتي دراسة Elafibranor بمثابة أخبار جيدة لأي شخص يعاني من NASH. بعد أن تم إعطاؤه عن طريق الفم لأكثر من ثمانمائة مريض حتى الآن وإثبات أنه مفيد ، هناك أمل في ألا يضطر الناس بعد الآن إلى الخضوع لعملية زرع كبد.

لم يكن هناك أي تفاعلات الدواء Elafibranor تم اكتشافه باستخدام sitagliptin أو simvastatin أو warfarin ، مما يشير إلى أنه يمكن استخدامه مع أدوية أخرى بأمان. Elafibranor جيد التحمل في الجسم ولا يظهر أي آثار جانبية.

 

المراجع

  1. أساليب البحث متعدية في مرض السكري ، والسمنة ، والدهون غير الكحولية ، حرره أندرو ج. كرينتز ، كريستيان واير ، ماركوس هومبش ، سبرينغر نيتشر ، صفحة 261
  2. PPARs في استقلاب الطاقة الخلوية والجسم المعدلة بواسطة Walter Wahli ، Rachel Tee ، 457-470
  3. السمنة والجهاز الهضمي ، عدد من عيادات الجهاز الهضمي في الشمال ، أوكتافيا بيكيت بلاكلي ، ليندا أ. لي ، صفحة 1414-1420

 

المحتويات

 

 

2019-07-23 المكملات الغذائية
فارغة
عن الحكمة