المدونة

مسحوق Elafibranor (GFT505) - الدواء الجديد لدراسة علاج ناش

ما هو Elafibranor (GFT505)؟

مسحوق Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) ، هو دواء تجريبي لا يزال البحث جاريًا فيه. في المقام الأول ، وتستند دراستها وتطويرها من قبل Genfit على فعالية Elafibranor (GFT505) مسحوق (923978-27-2) في مكافحة الأمراض مثل مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، دسليبيدميا ، ومقاومة الأنسولين ، ومرض السكري.

آلية عمل Elafibranor (GFT505)

مسحوق Elafibranor (GFT505) هو علاج عن طريق الفم يعمل على الأنواع الفرعية الثلاثة لـ PPAR. وهي تشمل PPARa و PPARd و PPARg. ومع ذلك ، فإنه يعمل بشكل رئيسي على PPARa.

آلية عمل Elafibranor معقدة لأنها تجند بشكل مختلف العوامل المساعدة للمستقبلات النووية. نتيجة لذلك ، يؤدي هذا إلى التنظيم التفاضلي للجينات وكذلك التأثير البيولوجي.

مسحوق Elafibranor (GFT505) قادر على تحديد وتوصيف نشاط مستقبلات المستقبل النووي الانتقائي (SNuRMs). نتيجة لذلك ، فهو يوفر كفاءة مُحسَّنة مع تقليل الآثار الجانبية.

أثبتت كل من الجزيئات المتعددة الوسائط والفعالة فعاليتها في مكافحة الظروف المختلفة. وهي تشمل مقاومة الأنسولين ومرض السكري والالتهابات والسمنة وثلاثي الدهون ، والتي تتميز بزيادة الكولسترول الحميد وخفض الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية.

الفرق بين آلية عمل Elafibranor وآلية المركبات الأخرى التي تستهدف PPARs في NASH (التهاب الكبد الدهني غير الكحولي) هو حقيقة أنه لا يحمل أي نشاط PPARy الدوائي.

ونتيجة لذلك، Elafibranor لا يواجه المستخدمون تأثيرات جانبية غير مرغوب فيها مرتبطة بتنشيط PPARy. وتشمل هذه الآثار الجانبية ؛ احتباس السوائل ، وذمة ، وزيادة الوزن ، كلها عوامل تزيد من خطر الإصابة بقصور في القلب.

Elafibranor (GFT505) لدراسة علاج ناش

NASH (التهاب الكبد الدهني غير الكحولي) هو مرض الكبد الذي يؤدي إلى التهاب وتنكس خلايا الكبد وكذلك تراكم الدهون التي تعرف أيضًا باسم قطرات الدهون. عادةً ما تكون بعض الحالات الصحية مثل متلازمة التمثيل الغذائي ومرض السكري من النوع 2 والسمنة السبب الأول وراء التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD).

مسحوق Elafibranor (GFT505) - الدواء الجديد لدراسة علاج ناش

اليوم ، يعاني الكثير من الناس من هذا المرض الفتاك. الجزء المخيف حوله هو أنه يمكن أن يؤدي إلى تليف الكبد ، وهي حالة تجعل الكبد غير قادر على العمل. كما يمكن أن تتطور إلى سرطان الكبد وفي بعض الحالات تسبب الوفاة.

الأخبار المحزنة حول NASH (التهاب الكبد الدهني غير الكحولي) هي أنه لا ينتقي من العمر ويستمر في التأثير على الجميع. والأسوأ من ذلك ، أن علامات المرض قد تكون بدون أعراض ، وقد لا يعرف المرء أبدًا أنهم يعانون من هذا المرض حتى يتقدم إلى مرحلة لاحقة.

التندب والالتهابات الناجمة عن ناش (إلتهاب كبد دهني غير كحولي) يمكن أن يؤدي أيضا إلى مضاعفات القلب والرئة. نظرًا لأن العديد من الأشخاص يعانون الآن من هذه الحالة التي تنجم عن مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، يبحث الباحثون عن خيارات علاجية غير زراعة الكبد.

أحد الأدوية التي تتم دراستها لعلاج NASH هو مسحوق Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). حتى الآن ، فقد أظهرت أنها تسبب آثارًا إيجابية على السمتين الرئيسيتين للمرض ، وهما: الانتفاخ والالتهابات. الجمال معها هو أنه مقبول للغاية ونادراً ما يجعل المرء يعاني من أي آثار جانبية. ولهذا السبب ، أعطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تسمية سريعة لهذا الدواء من أجله علاج ناش.

يوجد حاليًا مسحوق Elafibranor (GFT505) في المرحلة السريرية من المرحلة 3 ، والتي يطلق عليها أيضًا اسم "حلها".

حلها

إنها دراسة عالمية بدأت في الربع الأول من 2016 ، والتي هي العشوائية ، التي تسيطر عليها وهمي في نسبة 2: 1 ومزدوجة البصر. المرضى المشاركون في هذه الدراسة هم أولئك الذين يعانون من NASH (NAS> = 4) والتليف (مراحل F2 أو F3 حيث يكون تلف الكبد ملحوظًا بالفعل. خلال الدراسة ، سيتم إعطاء المرضى إما بجرعة Elafibranor (GFT505) 120mg أو وهمي مرة واحدة كل يوم.

سيساعد أول ألف مريض يتم تسجيلهم في إظهار ما إذا كان NASH يمكن علاجه باستخدام Elafibranor (GFT505) دون تفاقم التليف مقارنة بالذين عولجوا بدواء وهمي.

تم تسجيل المجموعة الأولى في أبريل 2018 ، وسيتم الإبلاغ عن تحليل النتائج في أواخر 2019. ستحدد البيانات المبلغ عنها ما إذا كانت Elafibranor تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كما تحصل على موافقة مشروطة من وكالة الأدوية الأوروبية ، والمعروفة باسم EMA بواسطة 2020.

ذهبت الدراسة خطوة إلى الأمام في ديسمبر 2018 عندما أيد مجلس مراقبة سلامة البيانات (DSMB) استمرار المحاكمة دون أي تغيير. كان ذلك بعد مراجعة مخططة مسبقًا لبيانات السلامة التي تمت بعد ثلاثين شهرًا.

مسحوق Elafibranor (GFT505) - الدواء الجديد لدراسة علاج ناش

نتائج الدراسات قبل السريرية والسريرية في علاج ناش

تم تقييم فاعلية وسلامة عقار Alafibranor في علاج NASH في الماضي من خلال نماذج مرضية متعددة. في مرحلة 5 2a ، أجريت تجارب مختلفة على مجموعات مختلفة من المرضى الذين يعانون من مرض التمثيل الغذائي. وشملت تلك مع مرضى السكري نوع 2 أو ما قبل السكري واضطراب شحوم الدم الشرايين. خلال الدراسة ، لوحظ أن Elafibranor روجت ؛

  • انخفاض خطر المعاناة من مشاكل القلب والأوعية الدموية
  • علامات انخفاض إصابة الكبد
  • خصائص مضادة للالتهابات
  • زيادة حساسية الانسولين
  • توازن الجلوكوز
  • دهن القلب الملف الشخصي.

كانت تجربة المرحلة 2b التي تم إطلاقها في 2012 أكبر تجربة تدخلية وأول دراسة دولية حقيقية يتم إجراؤها على NASH. عندها وصل Elafibranor إلى نقطة النهاية الموصى بها من FDA من "NASH Resolution دون تفاقم التليف." كانت هذه هي نقطة النهاية الأساسية للتجربة 3 للمرحلة العالمية التي لا تزال مستمرة.

وقد لوحظ أن المرضى الذين تلقوا العلاج NASH مع Elafibranor لاحظوا تحسنا في علامات اختلال وظائف الكبد مثل ALP ، GGT ، و ALT. من خلال تقييم نقاط النهاية الثانوية ، كان هناك ملاحظة مفادها أن جرعة Elafibranor (GFT505) 120mg أعطت آثارًا علاجية على عوامل الخطر المرتبطة بأمراض القلب المرتبطة بـ NASH ،

  • آثار مضادة للالتهابات
  • تحسن في حساسية الأنسولين وأيض الجلوكوز في المرضى الذين يعانون من مرض السكري
  • تحسين مستويات البروتينات الدهنية والدهون البلازما.
فعالية Elafibranor في علاج ناش الأطفال

زاد معدل إصابة الأطفال بالسمنة زيادة كبيرة ، مما يجعله مصدر قلق صحي متزايد. في دراسة أجريت في 2016 ، لوحظ ذلك NAFLD(مرض الكبد الدهني غير الكحولي) يؤثر على 10-20٪ من الأطفال. وأظهرت كذلك أن NAFLD للأطفال سيكون السبب الرئيسي لفشل الكبد ، وأمراض الكبد ، وكذلك زرع الكبد في الأطفال والمراهقين.

في يناير 2018 كان هناك إطلاق رسمي لبرنامج NASH لطب الأطفال مع الأخذ في الاعتبار أن Elafibranor هو الدواء الوحيد الذي أثبت فعاليته في علاج NASH لدى البالغين وهو في مرحلة التطوير في علاج الأطفال.

هل يمكن استخدام Elafibranor مع الأدوية الأخرى في علاج NASH؟

من الواضح بالفعل أن Elafibranor فعال في علاج NASH عند استخدامه بمفرده. ومع ذلك ، بسبب تعقيد المرض ، يمكن استخدامه مع أدوية أخرى في علاج تليف الكبد ، ناش ، والمراضة المشتركة.

Elafibranor (GFT505) استخدامات أخرى

في علاج مرض ركود صفراوي

ركود صفراوي هو حالة ناجمة عن ضعف في تكوين الصفراء وتدفقه من خلال المرارة والاثني عشر. يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الأمراض الجهازية وأمراض الكبد ، وفشل الكبد ، وحتى الحاجة إلى زرع الكبد. أظهرت دراسة سريرية أجريت أن مسحوق Elafibranor (GFT505) يقلل من العلامات الكيميائية الحيوية في البلازما وبالتالي يثبت أنه يمكن أن يكون مفيدًا في علاج مرض ركود صفراوي.

مرض السكري

مرض السكري هو حالة ناجمة عن وجود الكثير من السكر أو الجلوكوز في الدم. يصيب حوالي أربعمائة مليون شخص على مستوى العالم. يصاب المرء بمرض السكري من النوع 2 بمجرد عدم قدرة الجسم على إنتاج الأنسولين واستخدامه بشكل طبيعي.

أظهرت الأبحاث التي أجريت على elafibranor أنه يقلل من تطور مرض السكري نوع 2 بطريقتين. الأول هو من خلال تحسين استقلاب الجلوكوز في الجسم.

كما أنه يحسن حساسية الأنسولين في العضلات والأنسجة المحيطية.

مسحوق Elafibranor (GFT505) - الدواء الجديد لدراسة علاج ناش

النتيجة

تأتي دراسة Elafibranor بمثابة أخبار سارة لأي شخص يعاني من NASH. بعد إعطائك شفهيا لأكثر من ثمانمائة مريض حتى الآن وإظهار أنه مفيد ، هناك أمل في ألا يضطر الناس بعد الآن إلى إجراء عملية زرع كبد.

لم يكن هناك أي تفاعلات الدواء Elafibranor تم اكتشافه باستخدام سيتاجليبتين ، سيمفاستاتين ، أو الوارفارين ، مما يشير إلى أنه يمكن استخدامه مع أدوية أخرى بأمان. Elafibranor جيد التحمل في الجسم ولا يظهر أي آثار جانبية.

المراجع

  1. أساليب البحث متعدية في مرض السكري ، والسمنة ، والدهون غير الكحولية ، حرره أندرو ج. كرينتز ، كريستيان واير ، ماركوس هومبش ، سبرينغر نيتشر ، صفحة 261
  2. PPARs في استقلاب الطاقة الخلوية والجسم المعدلة بواسطة Walter Wahli ، Rachel Tee ، 457-470
  3. السمنة والجهاز الهضمي ، عدد من عيادات الجهاز الهضمي في الشمال ، أوكتافيا بيكيت بلاكلي ، ليندا أ. لي ، صفحة 1414-1420
2019-07-23 المكملات الغذائية
عن الحكمة